Sản phẩm
Rosiglitazone đã được bán trên thị trường ở dạng viên nén (Avandia). Nó đã được phê duyệt từ năm 1999 và cũng có sẵn trên thị trường dưới dạng kết hợp cố định với biguanua metformin (Avandamet). Sự kết hợp với sulfonylurea glimepirid (Avaglim, EU, ngoài nhãn) không được chấp thuận ở nhiều quốc gia. Một công bố về các nguy cơ tim mạch có thể xảy ra đã dẫn đến tranh cãi về tính an toàn của thuốc bắt đầu từ năm 2007 (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). Nghiên cứu cho thấy nguy cơ nhồi máu cơ tim tăng nhẹ và nguy cơ tử vong do tim mạch tăng không đáng kể. Dựa trên dữ liệu mới, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) vào tháng 2010 năm XNUMX đã quyết định rút lại phê duyệt đối với thành phần hoạt chất và loại bỏ tất cả các sản phẩm có chứa rosiglitazone khỏi thị trường. Swissmedic đã tuân theo quyết định này vào tháng XNUMX và hủy bỏ phê duyệt ở nhiều quốc gia. Glitazone pioglitazon vẫn còn trên thị trường.
Cấu trúc và tính chất
Rosiglitazon (C18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) là đồng loại và có mặt trong thuốc như rosiglitazone maleate, một chất rắn màu trắng dễ hòa tan trong axit nước. Độ hòa tan giảm khi pH tăng. Glitazon chẳng hạn như rosiglitazone cũng được gọi là thiazolidinedione vì vòng thiazolidinedione.
Effects
Rosiglitazone (ATC A10BG02) là thuốc chống đái tháo đường, hạ đường huyết, bình thường hóa máu glucosevà làm giảm HbA1c. Nó là một chất chủ vận ái lực cao tại thụ thể hạt nhân PPAR-γ, kiểm soát sự điều hòa của các gen liên quan đến glucose và chuyển hóa lipid. Tác dụng của nó chủ yếu do tăng độ nhạy của mô mỡ, cơ và gan đến insulin, do đó giảm kháng insulin và tăng sự hấp thu của máu glucose thành các mô. Không giống như sulfonylureas, rosiglitazone không quảng cáo insulin bài tiết.
Chỉ định
Rosiglitazone đã được phê duyệt như một tác nhân bậc 2 để điều trị loại 2 bệnh tiểu đường đái tháo đường.
Liều dùng
Quy định liều được dùng trong 1-2 liều mỗi ngày, không phụ thuộc vào bữa ăn. Tối đa hàng ngày liều là 8 mg.
Chống chỉ định
Rosiglitazone được chống chỉ định ở những trường hợp quá mẫn cảm, tim thất bại (NYHA độ III và IV), và hội chứng mạch vành cấp tính. Để biết đầy đủ các biện pháp phòng ngừa, hãy xem nhãn thuốc.
Tương tác
Rosiglitazone được biến đổi sinh học hoàn toàn thành các chất chuyển hóa có hoạt tính và không hoạt động qua CYP2C8 và ở mức độ thấp hơn qua CYP2C9. Chất cảm ứng như rifampicin do đó có thể giảm sinh khả dụng, và các chất ức chế CYP2C8 như trimethoprim hoặc đá quý có thể làm tăng tiếp xúc với rosiglitazone. Methotrexate cũng có thể làm tăng huyết tương tối đa tập trung và AUC. Rosiglitazone không nên kết hợp với insulin bởi vì nhiều hơn tác dụng phụ có thể được dự kiến.
Tác dụng phụ
Rosiglitazone đã bị chỉ trích trong những năm gần đây vì khả năng tim mạch tác dụng phụ. Chúng bao gồm sự phát triển hoặc xấu đi của tim suy, giữ nước, phù nề, tăng cân do nước giữ chân, và thiếu máu cục bộ ở tim (suy máu chảy đến tim). Rủi ro đối với tác dụng phụ tăng lên khi kết hợp với các thuốc chống đái tháo đường khác, đặc biệt insulin. Câu hỏi liệu có nhiều trường hợp nhồi máu cơ tim hơn đáng kể và nhiều trường hợp tử vong hơn xảy ra với rosiglitazone hay không đang gây tranh cãi và là đối tượng của cuộc điều tra. Rosiglitazone cũng bị chỉ trích vì các tác dụng phụ khác. Bao gồm các thiếu máu (phổ biến), gãy xương (phổ biến), phù hoàng điểm (rất hiếm), tăng cholesterol máu, tăng khẩu vị, hạ đường huyết, táo bón, và rất hiếm khi phản ứng phản vệ, viêm tụy, tối cấp viêm gan, tế bào gan hoại tửvà tăng bilirubin.
