Teo cơ cột sống: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Cột sống loạn dưỡng cơ bắp là một rối loạn di truyền lặn di truyền NST thường ảnh hưởng đến "sự sống còn nơron vận động”(SMN1) gen trên nhiễm sắc thể số 5. ​​SMN (Sự sống còn của Neuron vận động) protein được biểu thị bằng gen rất cần thiết cho chức năng của alpha-motoneurons (cơ sở của hoạt động các cơn co thắt của cơ xương).

Hơn 90% là do đột biến Raster gây ra, đặc biệt là sự mất đoạn (mất nucleobase), dẫn đến một protein bị thay đổi đáng kể về cấu trúc, khiến nó không còn chức năng. Phần trăm còn lại chủ yếu là đột biến sai sót (đột biến thay đổi ý nghĩa: Đột biến điểm gây ra sự kết hợp một axit amin khác vào protein). Trong trường hợp này, protein bị thay đổi một chút về cấu trúc, nhưng cũng không có chức năng. Cả hai đều liên quan đến sự thoái hóa của alpha-motoneurons.

1 / 40-1 / 60 dân số là người mang alen gây bệnh cho teo cơ cột sống (một trong hai gen tương đồng tương đồng nhiễm sắc thể).

Ngoài SMN1 gen, gen SMN2, chỉ khác với nó ở một vài nucleotide, cũng có mặt. Nó đáp ứng các chức năng tương tự. Bất kể đột biến ở gen SMN1, quá trình nối thay thế xảy ra trong 90% trường hợp sau phiên mã (tổng hợp RNA sử dụng DNA làm khuôn mẫu) trong nhân tế bào.

Điều này có nghĩa là exon cần thiết cho chức năng của protein (mã hóa phần DNA, do đó quyết định amino axit kết hợp với protein) 7 bị cắt ra bởi spliceosome (phức hợp RNA-protein thiết yếu trong quá trình nối) “exon bỏ qua” và do đó không còn là một phần của mRNA thành phẩm. Một lần nữa, một protein vô chức năng được hình thành.

Cá nhân với teo cơ cột sống do đó không có protein SMN1 chức năng và việc bù đắp bởi protein SMN2, chỉ có 10% chức năng, là không thể.

Tuy nhiên, số lượng bản sao gen SMN2 khác nhau ở mỗi người. Nói chung, có thể nói rằng triệu chứng càng thấp và diễn biến càng nhẹ, thì số lượng gen SMN2 càng cao - đây là trường hợp:

  • Khoảng 80% những người mắc bệnh SMA loại 1 mang 1-2 bản sao của gen SMN2.
  • Khoảng 82% những người mắc bệnh SMA loại 2 mang 3 bản sao của gen SMN2.
  • Khoảng 96% những người mắc bệnh SMA loại 3 mang 3 - 4 bản sao của gen SMN2.

Căn nguyên (nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền từ cha mẹ, ông bà
    • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen: gen / SNPs (đa hình nucleotide đơn):
      • Gen: SMN1 (xem ở trên).
      • SNP: 26 SNP có thể có trong gen SMN1.