Hội chứng Adrenogenital: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Hội chứng sinh dục ngoài (AGS) là kết quả của một khiếm khuyết enzym. Có một số enzyme có thể bị ảnh hưởng bởi khiếm khuyết. Vỏ thượng thận yêu cầu những enzyme để tổng hợp (sản xuất) steroid kích thích tố cortisol và aldosterone. Trong hơn 90% trường hợp, một khiếm khuyết trong enzym 21-hydoxylase có trong hội chứng tuyến sinh dục. Do lỗi liên quan đến enzym cortisol thiếu hụt, phản hồi tiêu cực đến thùy trước tuyến yên không có, và cơ chế điều tiết và kiểm soát bị rối loạn. Các tuyến yên cố gắng bù đắp sự thiếu hụt cortisol bằng cách tăng tiết hormone kích thích vỏ thượng thận ACTH (hormone vỏ thượng thận). Điều này dẫn đến tăng sản (tăng kích thước) của vỏ thượng thận. Tuy nhiên, các con đường trao đổi chất chỉ có thể tiến hành đến điểm có enzyme bị lỗi. Tăng tiền chất phân tử (tiền chất hormone) chẳng hạn như progesterone và 17α-OH-progesterone được tạo ra, chúng bị phân hủy thành androgen bằng các con đường trao đổi chất thay thế. Độc lập với điều này, androgen (giới tính nam kích thích tố) được hình thành trong vỏ thượng thận và ngày càng được tổng hợp bởi sự gia tăng ACTH bài tiết. Kết quả là hyperandrogenemia, dẫn đến nam tính hóa (nam tính hóa). Hơn nữa, khiếm khuyết của 21-hydroxylase dẫn đến sản xuất không đủ aldosterone hoặc do sự thất bại của nó trong vỏ thượng thận. aldosteron là một mineralocorticoid. Nó là một liên kết quan trọng trong renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), giúp điều chỉnh máu áp suất và muối cân bằng. Hypoaldosteronism (thiếu aldosterone) gây rối loạn muối cân bằng với sự mất nước, cái gọi là “hội chứng lãng phí muối”. thiếu hụt 11ß- và 17α-hydroxylase có liên quan đến việc tăng sản xuất deoxycorticosterone tác dụng khoáng chất (DOC) khi dư thừa mineralcorticoid.

Căn nguyên (Nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền
    • Nguy cơ di truyền tùy thuộc vào tính đa hình gen:
      • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn):
        • Các gen: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
          • CYP21A2 SNP (xem bảng trong Snpedia).
          • Đột biến trong CYP21A2 gen trong bối cảnh cổ điển hội chứng tuyến sinh dục. Ở những người mắc nhiều bệnh trong một gia đình, những người này giống nhau về mặt kiểu gen HLA.
          • Các enzym sau có thể bị ảnh hưởng bởi khuyết tật, thường là do đột biến điểm:
            • Thiếu hụt 21-hydroxylase (> 90% trường hợp).
            • Thiếu 11ß-hydroxylase (khoảng 5% trường hợp).
            • Thiếu hụt 17α-hydroxylase (rất hiếm).
            • Thiếu hụt 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase (rất hiếm).

Nguyên nhân do bệnh

  • Hội chứng nam sinh mắc phải:
    • Khối u vỏ thượng thận hình thành androgen.
    • Khối u tuyến sinh dục (tuyến sinh dục: Tuyến sinh dục (buồng trứng / buồng trứng, tinh hoàn))